苯磺顺阿曲库铵

苯磺顺阿曲库铵Benhuang Shun’aquku’anCisatracurium Besilate
    
    C53H72N2O12•2C6H5O3S
    1243.49
    本品为(1R，1’R，2R，2’R)-2，2’-(3，11-二氧代-4，10-二氧十三烷亚甲基)二(1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧-2-甲基-1-藜芦基异喹啉鎓)二苯磺酸盐。按干燥品计算，含C53H72N2O12•2C6H5O3S应为95.0%～102.0%。
    【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。
    本品在三氯甲烷或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。
    比旋度  取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为-54°至-60°。
    【鉴别】(1)取本品约10mg，加稀盐酸1ml溶解后，滴加稀碘化铋钾试液，即生成黄色沉淀。
    (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1164图)一致。
    【检查】酸度  取本品0.1g，加水10ml溶解，依法测定(通则0631)，pH值应为3.5～5.0。
    溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准溶液(通则0902第一法)比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较，不得更深。
    硫酸盐  取本品0.50g，加水30ml溶解后，依法检查(通则0802)，与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。
    有关物质  取本品，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取单季铵盐杂质对照品适量，加流动相A溶解并制成1ml中约含20μg的溶液，作为定位用对照品溶液。照含量测定项下色谱条件试验。使顺阿曲库铵峰保留时间约为30分钟；精密量取定位用对照品溶液、对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，(SS)-异构体(杂质Ⅰ)与(RS)-异构体(杂质Ⅱ)峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，单季铵盐峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)；除杂质Ⅰ、杂质Ⅱ峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(5.0%)。
    光学异构体  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取苯磺酸阿曲库铵对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液作为对照品溶液，照高效液相色谱法(通则0512)试验。用手性色谱柱(Chiralcel OD-RH柱适用)，以0.05mol/L六氟磷酸钾缓冲液(取2.3g六氟磷酸钾，加水250ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(50：50)为流动相；检测波长为280nm。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与顺阿曲库铵，各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，主成分峰高的信噪比应大于10；精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质Ⅰ峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)，如有杂质Ⅱ峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
    干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%(通则0831)。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查(通则0841)，遗留残渣不得过0.2%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(通则0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节pH值至3.1)-甲醇-乙腈(75:5:20)为流动相A，以1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节pH值至3.1)-甲醇-乙腈(50:30:20)为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为280nm。
    -----------------------------------------------------------------
    时间(分钟)	流动相A(%)	流动相B(%)
    -----------------------------------------------------------------
    	0			80			20
    	5			80			20
    	15			40			60
    	25			40			60
    	30			0			100
    	45			0			100
    -----------------------------------------------------------------
    取苯磺酸阿曲库铵对照品适量，加流动相A溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为杂质Ⅰ(相对保留时间约为0.8)、杂质Ⅱ(相对保留时间约为0.9)与顺阿曲库铵，各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。
    测定法  取本品，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯磺顺阿曲库铵对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】骨骼肌松弛药。
    【贮藏】遮光，密封，于2～8℃保存。
    【制剂】注射用苯磺顺阿曲库铵
    附：
    苯磺酸阿曲库铵
    
    C53H72N2O12•2C6H5O3S
    1243.49
    
    杂质Ⅰ[(SS)-异构体]
    
    C53H72N2O12•2C6H5O3S
    1243.49
    (1R，1’R，2S，2’s)-2，2'-(3，11-二氧代-4，10-二氧十三烷亚甲基)二(1，2，3，4-四氢-6，7-二甲基-1-藜芦基异喹啉鎓)二苯磺酸盐
    
    杂质Ⅱ[(RS)-异构体]
    
    C53H7ZN2O12.2C6H5O3S
    1243.49
    (1R，1’R，2S，2’s)-2，2'-(3，11-二氧代-4，10-二氧十三烷亚甲基)二(1，2，3，4-四氢-6，7-二甲基-1-藜芦基异喹啉鎓)二苯磺酸盐