钆喷酸葡胺注射液

钆喷酸葡胺注射液Gapensuanpu’an ZhusheyeGadopentetate Dimeglumine Injection
    
    本品为钆喷酸双葡甲胺的灭菌水溶液。含钆喷酸双葡甲胺（C14H20GdN3O10·2C7H17NO5）应为标示量的 95.0%～105.0%。
    【性状】本品为无色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。
    【鉴别】（1）取本品，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液，作为供试品溶液；另取钆喷酸单葡甲胺对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含56mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：2）为展幵剂，展开，晾干，喷以茚三酮-醋酸镉溶液（取茚三酮0.1g，醋酸镉0.25g，冰醋酸1ml，加乙醇溶解并稀释至50ml，摇匀），在120℃加热10分钟使显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
    （2）取本品，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于钆喷酸20.4mg）的溶液，作为供试品溶液；另取鉴别（1）项下的对照品溶液，用水稀释制成每1ml中约含 28mg（相当于钆喷酸20.4mg）的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（5：2：2：0.2）为展开剂，展开，晾干，喷以硫酸铈-亚砷酸溶液（取硫酸铈5g，置100ml量瓶中，置冰浴中，加放冷至0℃的0.5mol/L硫酸溶液50ml，振摇使溶解，滤过，冷藏，作为溶液 A；另取亚砷酸钠2.5g，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml溶解， 在0℃冷藏，小心加入放冷至0℃的1mol/L硫酸溶液32.5ml 中，加水至50ml，作为溶液B；临用前溶液A、B等量混合，5分钟内使用），再喷以1%邻苯二胺丙酮溶液，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
    （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （4）取本品5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀， 照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在275nm的波长 处有最大吸收。
    以上（2）、（3）两项可选做一项。
    【检查】pH值  应为6.5～8.0（通则0631）。
    颜色  取本品，与黄色4号或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
    葡甲胺  取本品，在25℃依法测定旋光度（通则0621）， 按下式计算葡甲胺含量，应为钆喷酸双葡甲胺标示量的 40.2%～47.1%。
    
    喷替酸  精密量取本品5ml置锥形瓶中，加水25ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH5.0）[取醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5），用氢氧化钠试液调pH值至5.0]10ml，滴加二甲酚橙指示液 0.5ml，用氯化钆滴定液（0.002mol/L）滴定至溶液由橙黄色变为橙红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氯化钆滴定液（0.002mol/L）相当于0.788mg的C14H2N3O10。本品每1ml中含喷替酸应为50～400μg。
    重金属  取本品适量（相当于钆喷酸双葡甲胺1.0g），加氢氧化钠试液5ml，用水稀释至40ml，摇匀，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。
    细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含 内毒素的量应小于3. 0EU。
    其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四丁基高氯酸铵溶液（取四丁基高氯酸铵1.7g，加乙腈100ml使溶解，加水稀释至1000ml）为流动相；检测波长为195nm。理论板数按钆喷酸葡甲胺峰计算不低于3000。
    测定法  精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取钆喷酸单葡甲胺对照品，精密称定，用10%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含 0.6mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，所得结果乘以1.263，即得。
    【类别】诊断用药。
    【规格】按钆喷酸双葡甲胺（C14H20GdN3O10·2C7H17NO5）计
    （1）10ml：4.69g （2）12ml：5.63g （3）15ml：7.04g（4）20ml：9.38g
    【贮藏】遮光，密闭保存。
    
    注：氯化钆滴定液（0.002mol/L）的制备与标定
    取氯化钆0.53g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 精密量取氱化钆滴定液（0.002mol/L）5ml，加醋酸盐缓冲液（pH5.8）50ml和0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液（pH5.8）为溶剂]1ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显黄色。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。